AG真人HLX208治疗BRAF V600E 突变的LCHECD的II期临床研究数据首次发布目前ECD与LCH均被认为属于炎性髓系肿瘤，严重影响患者生存质量，已被中国国家卫生健康委员会（卫健委）纳入《第一批罕见病目录》[1]。根据卫健委发布的《罕见病诊疗指南2019年版》[2]，LCH与ECD的主要特征为MAPK/ERK信号通路激活AG真人，均存在超过50%的BRAFV600E基因突变率，所以 BRAFV600E是这两种罕见病的重要治疗靶点。HLX208具有全新的化学母核结构，是公司从润新生物引进的具备“同类最佳”潜力的BRAFV600E小分子。临床前研究结果表明，HLX208具有单一稳定晶型，良好的口服生物利用度及显著的肿瘤抑制活性。早期临床研究也展现出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性。此次ASCO年会上公布的数据详情如下：

　　此研究是一项单臂、开放标签、多中心的II期研究。试验纳入组织学确认的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和/或Erdheim-Chester（ECD）病的患者，给予每天两次口服HLX208 450 mg。HLX208的给药以28天为一个周期AG真人，直至疾病进展、出现不可耐受毒性、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或死亡（以先发生的为准）。试验的主要终点是由独立评估委员会（IRC）根据实体瘤疗效PET评价标准（PERCIST）1.0评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括HLX208的安全性、其他疗效指标和药代动力学特征。

　　截至2023年1月15日，共22例LCH和/或ECD患者入组。所有患者都接受了至少一剂HLX208，并被纳入当前的分析。中位年龄是39岁（范围18–69）。9（40.9%）例患者为男性。12（54.5%）例患者被诊断为LCH，9（40.9%）例诊断为ECD，1（4.5%）例为LCH合并ECD。6（27.3%）例患者为单系统多病灶病变AG真人，16（72.7%）例为多系统病变。中位随访时间为4.8个月（95% CI 2.7–5.7）。

　　22例接受了HLX208治疗的患者中，17（77.3%）例报告了治疗期间出现的不良事件（TEAE）；12（54.5%）例报告了治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是丙氨酸氨基转移酶升高（36.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（22.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（18.2%）和血乳酸脱氢酶升高（18.2%）。大多数TRAE为一级（27.3%）和二级（18.2%）。试验未报告导致治疗终止或死亡的TEAE。